Синдром Ангельмана: историческая справка

Синдром Ангельмана — редкое (орфанное) заболевание; в то же время по своей распространенности он входит в руппу с парадоксальным названием «частые редкие болезни». Распространенность составляет 1 случай на 10 тыс. — 20 тыс. новорожденных. Впервые заболевание описал английский педиатр H. Angelman в 1965 г., который наблюдал 3 детей c умственной отсталостью, двигательными нарушеиями и аномалиями поведения. H. Angelman назвал их «дети-марионетки» из-за необычной позиции рук и отрывистых движений конечностей. Раннюю постановку диагноза синдрома Ангельана затрудняет сходство его клинических проявлений с другими заболеваниями нервной системы, в том числе обусловленными наследственными нарушениями обмена веществ и различными хромосомными аномалиями. В настоящее время ранняя диагностика становится актуальной задачей в связи с интенсивными изысканиями в области генной терапии заболевания.

Материалы и методы исследования клинических проявлений у детей с синдромом Ангельмана

Целью исследования, проведенного специалистами НИКИ педиатрии им. Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» (Москва) стал анализ клинических проявлений у детей с синдромом Ангельмана для выделения рано манифестирующих и характерных клинических признаков. В исследование были включены 60 детей (37 девочек и 23 мальчика) с синдромом Ангельмана, которых наблюдали на протяжении от 6 мес до 2-х лет. В работе использовали клинические, функциональные и молекулярно-генетические методы исследования. Всем наблюдавшимся детям диагноз установлен в соответствии с клиническими критериями, разработанными Научно-консультативным комитетом Фонда «Синдром Ангельмана» и подтвержден генетически.

Результаты исследования клинических проявлений у детей с синдромом Ангельмана

Согласно результатам исследования, при анализе родословных, случаев синдрома Ангельмана у родственников пробандов не обнаружено. Отягощенная по эпилепсии и нарушению речевого развития в виде дизартрии наследственность зарегистрирована в 3 семьях.

У 80–100% детей встречались такие признаки как задержка психического и моторного развития, отсутствие речи, аффективное поведение, атаксия, стереотипии рук, апраксия движений рук, страбизм, сиалорея. Признаки нарушения психомоторного развития появлялись обычно в возрасте 6 мес, особенности поведения (аффективное поведение, улыбчивость, частый и легко провоцируемый смех, гиперактивность), апраксия движения рук, стереотипии рук — ближе к году, координаторные нарушения становились наиболее очевидными при вертикализации ребенка — в большинстве случаев (54 ребенка) после 1,5–2 лет.

У 10 детей с первых дней жизни отмечались трудности в кормлении — дети плохо сосали грудь, выталкивали ее языком (в результате детей кормили сцеженным молоком с использованием шприца), были также затруднения и в кормлении из бутылочки.

У 32 детей наблюдалась мышечная гипотония. Для всех детей было характерно позднее формирование навыков ходьбы, неустойчивая ходьба с опорой на широко поставленные ноги. У большинства пациентов отмечали атаксию, ходьбу со специфической установкой рук (руки приподняты и согнуты в локтевых суставах) и прямыми ногами — «ходьба марионетки». 8 детей демонстрировали рывковые, резкие движения (jerky movements, англ). Стереотипные движения у детей проявлялись в виде размахивания рук, кручения кистей, хлопаний в ладоши.

У всех детей было диагностировано грубое нарушение речи, однако, общение с ними было возможно с помощью жестов. У 48 детей сформировалась микроцефалия, 43 ребенка страдали эпилепсией. Эпилепсия дебютировала у пациентов приступами различного типа, но доминирующим типом были атипичные абсансы.

Выводы по результатам исследования клинических проявлений у детей с синдромом Ангельмана

Авторы обращают внимание, что ребенок с синдромом Ангельмана рождается с нормальными антропометрическими данными. При этом, большинство проявлений синдрома относительно неспецифичны. Видимо, поэтому, больные дети не сразу отправляются на медико-генетическое обследование. Характерные фенотипические особенности детей (нижняя прогнатия, широкий рот), микроцефалия, плоский затылок становятся заметными лишь к 2–3 годам.

Сочетание таких наиболее частых, ранних клинических симптомов, как трудности при кормлении, страбизм, нарушение мышечного тонуса, задержка моторного и психо-речевого развития, аффективное поведение с частым смехом, расстройства сна, служит показанием к выполнению электроэнцефалографии.

В заключение, авторы подчеркивают, что установление диагноза необходимо для оказания медико-генетической помощи семье и является исключительно важным в свете совершенствования современных подходов к методам лечения наследственных заболеваний.