Синдром Германского–Пудлака – редкое генетическое заболевание
Синдром Германского–Пудлака, наследуется по аутосомно-рецессивному типу, представляет собой группу наследственных заболеваний, которые обусловлены нарушением функции трансмембранных белков, необходимых для функционирования внутриклеточных органелл, связанных с лизосомами. Основными клиническими проявлениями данной группы болезней является глазокожный альбинизм, который характеризуется депигментацией волос, кожи, глаз; патология органов зрения: снижение остроты зрения, нистагм, светобоязнь; геморрагический синдром. Выделяют 11 типов синдрома Германского-Пудлака. Распространенность синдрома составляет 1–9 случаев на 1 млн новорожденных. Максимально высокая распространенность болезни зарегистрирована на северо-западе Пуэрто-Рико, в изолированной горной деревне в Швейцарских Альпах и в Японии. Двадцати членам семьи израильских бедуинов с клиническими проявлениями глазокожного также установлен диагноз «синдром Германского-Пудлака». Всего в мире к марту 2021 года зарегистрировано 212 случаев.
Описание клинического случая пациента с синдромом Германского-Пудлака. Анамнез.
Специалисты НИИ педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАН (Москва) представляют мальчика 7-ми лет, который проходил плановое амбулаторное обследование в связи с глазо- кожным альбинизмом и предъявлял жалобы на снижение зрения, нистагм, светобоязнь. Из анамнеза жизни было известно, что ребенок от первой беременности, протекавшей на фоне артериальной гипертензии, задержки внутриутробного развития, от первых самостоятельных срочных родов, с первых дней жизни наблюдался по поводу открытого овального окна. В возрасте 1,5 мес ребенку установлен диагноз «глазокожный альбинизм». В 3,5 года мальчик впервые было выявлено уменьшение уровня гемоглобина (Hb) крови до 62 г/л, проведено лечение. Повторное снижение Hb зарегистрировано через год на фоне эпизода черного стула. При обследовании выявлен эзофагит, гастрит, дуоденит, распространенный колит. По поводу постгеморрагической железодефицитной анемии получал препараты железа с хорошим эффектом. В течение следующих 2-х лет в связи с эпизодами появления крови в стуле ребенок неоднократно проходил обследование в различных региональных и федеральных стационарах. В возрасте 5 лет у ребенка заподозрен синдром Германского-Пудлака и назначено молекулярно-генетическое обследование. Выявленный нуклеотидный вариант гена HPS6 был признан патогенным, найден у сестры пробанда в гомозиготном состоянии и у родителей – в гетерозиготном состоянии.
Описание клинического случая пациента с синдромом Германского-Пудлака. Данные обследования. Диагноз
В возрасте 7 лет индекс массы тела ребенка составил 15 кг/м2. При осмотре обращали на себя внимание узкие глазные щели, запавшее переносье, выступающие надбровные дуги, светлые (депигментированные) волосы, брови, ресницы, кожа белого цвета, множественные невусы, геморрагические высыпания на коже туловища, множественные экхимозы на конечностях горизонтальный нистагм, страбизм. По данным офтальмологического обследования диагностирована гиперметропия средней степени, сопровождающаяся астигматизмом; горизонтальный нистагм; светобоязнь; снижение чувствительности, нарушения цветового зрения, пространственной контрастной чувствительности; малопигментированное (альбинотическое) глазное дно с просвечивающимися хороидальными сосудами.
При ультразвуковом обследовании методом прицельного осмотра петель кишки линейными датчиками выявлены изменения диаметра и формы сосудов кишечной стенки, которые было возможно интерпретировать как диагностически значимые и расценивать как мальформацию.
Ребенку был поставлен клинический диагноз: Синдром Германского–Пудлака, тип 6; альбинизм, нистагм горизонтальный моторный, гиперметропический астигматизм, сложный тип, амблиопия высокой степени, косоглазие непостоянное содружественное альтернирующее расходящееся. Слабовидение. Венозные мальформации в тощей и подвздошной кишках. Хроническое рецидивирующее кишечное кровотечение.
Выводы по итогам описания клинического случая пациента с синдромом Германского-Пудлака.
Медико-генетическое консультирование с последующим молекулярно-генетическим обследованием пациентов с глазокожным альбинизмом позволит точно диагностировать как несиндромальные, так и синдромальные формы глазокожного альбинизма, к которым относится и синдром Германского–Пудлака, тип 6.
Авторы подчеркивают, что верификация точного диагноза синдрома Германского-Пудлака позволит своевременно назначить необходимую терапию и снизить риск возникновения массивных кровотечений при проведении оперативных вмешательств. Диагностическое обследование поможет обнаружить болезнь на ранних стадиях и предотвратить развитие тяжелых осложнений. Особую важность имеет проведение медико-генетическое консультирование семей, в которых выявлены пациенты с синдромом Германского–Пудлака.