Болезнь Данона – заболевание из группы лизосомных болезней накопления, возникающее вследствие отложения гликогена в кардиомиоцитах и клетках скелетной мускулатуры в результате нарушения функции лизосомассоциированного мембранного протеина 2-го типа (LAMP2). У лиц с мутациями, вызывающими преждевременную терминацию трансляции, а также с крупными делециями заболевание протекает значительно тяжелее, чем у больных с миссенс-мутациями.
Классическое представление о болезни Данона включает клиническую триаду: кардиомиопатия, скелетная миопатия и интеллектуальная недостаточность. При этом могут вовлекаться другие органы и системы: печень, легкие, орган зрения. Кардиомиопатия при болезни Данона обычно манифестирует гипертрофическим фенотипом с сохранной фракцией выброса и нормальными полостями сердца; в динамике полости сердца расширяются, снижается глобальная и локальная сократимость. У больных наблюдается диффузная мышечная гипотония и снижение мышечной силы. У пациентов с болезнью Данона отмечаются трудности в обучении, нарушение памяти, когнитивный дефицит. Результаты лабораторных исследований при болезни Данона отражают повреждение миоцитов, что характеризуется повышением в крови уровня тропонина I, аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатининфосфокиназы (КФК), фракции МБ креатининфосфокиназы (КФК-МБ).
Кардиологи ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» МЗ РФ (г. Москва) представляют клинический случай мальчика 15 лет, поступившего в стационар впервые с жалобами на снижение толерантности к нагрузке, учащенное сердцебиение, повышенную потливость. При осмотре в отделении отмечались выбухание области сердца, расширение границ сердца, аритмичные тоны, мышечная дистония. При электрокардиографии выявлены полная блокада правой ножки и блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса, гипертрофия миокарда обоих желудочков; парциальный синдром преждевременного возбуждения желудочков. По данным эхокардиографии визуализировали расширение камер сердца, снижение фракции выброса левого, бивентрикулярная гипертрофия, зона некомпактного миокарда в медиальном сегменте левого желудочка. В биохимическом анализе крови отмечали повышение уровня NT-proBNP, КФК-МФ, ЛДГ.
Методом массового параллельного секвенирования в экзоне 7 гена LAMP2 выявлен патогенный нуклеотидный вариант, описанный ранее у пациентов с болезнью Данона. У подростка не удалось получить положительный ответа на медикаментозное лечение хронической сердечной недостаточности, в том числе на антиаритмическую терапию. Пациента направили на трансплантацию сердца, которая, к сожалению, не состоялась в связи с внезапной смертью мальчика в период нахождения в листе ожидания.
Авторы обращают внимание на диагностическую сложность, которая обусловлена вариабельностью клинической картины, отсутствием четких лабораторно-инструментальных критериев, а также низкой информированностью о данной нозологии детских кардиологов и педиатров. Время постановки диагноза нередко совпадает с периодом, когда у детей наблюдается быстро прогрессирующее ухудшение состояния.
Дифференциальная диагностика болезни Данона проводится с болезнью Помпе, гликогенассоциированной кардиомиопатией, вызванной мутациями в гене PRKAG2, структурными миопатиями и мышечными дистрофиями, протекающими с кардиомиопатией.
Специфическая терапия болезни Данона в настоящее время не разработана. Профилактикой болезни Данона служит медико-генетическое консультирование семей, отягощенных случаями этого заболевания с возможным проведением дородовой и предимплантационной диагностики.
В связи с существенным разнообразием клинических особенностей, ключевым диагностическим критерием болезни Данон при сочетании гипертрофической кардиомиопатии с синдромом предвозбуждения на электрокардиограмме и увеличением концентрации внутриклеточных ферментов, особенно у мальчиков и мужчин молодого возраста, является молекулярно-генетическое обследование.